臨床營養
複製-多肽類藥物研究動態
| 多肽類藥物研究動態 | |
自然界存在的多肽，除了有些是蛋白質降解產生的活性㵽段外，生物體內已知的活性多肽主要是下 丘腦、垂體、胃腸道等產生的多種具有特殊生理作用的激素。最近從Colbrina texensis中獲得一生物鹼肽（帶有肽的生物鹼）叫 Texensine，在動物體上表現有抗癌作用。從Blinghia sapida未成熟果實中獲得 一種能降血糖的二肽Hypoglycine B。在白花蛇舌草（Oldenlandia diffusa）中，分離出由11種氨基酸 組成的催產肽（OXytocic Peptide）。有報導說，中藥蜃麝香中有比可的松(cortisone)抗炎能力強 10倍的多肽，人參中 有一種14肽具有強烈的抗脂解活性。因此，從植物中發現和研究新的活性多肽是值得注意的。 自1953年人工合成了第一個有生物活性的多肽催產素以後，整個20世紀50年代主要精力集中於 腦垂體所分泌的各種多肽激素的研究並取得了很大的進展。到60年代，研究的重點轉移到由下丘腦所 形成的激素釋放因數和釋放激素抑制因數，這是一類典型的神經細胞所分泌的活性肽，亦稱神經肽。70 年代，腦啡肽及腦中其他阿片樣肽的相繼發現，使神經肽的研究進入高潮，在研究腦活性肽（腦肽）的 同時，胃腸激素的研究也十分活躍，是發展較快的一個領域。胃腸道已不僅是體內重要的消化器官，也 是體內最大的內分泌器官，胃腸激素已成為機體調節系統中的一個重要成分。近幾年來，由於發現了很 多肽類激素既存在於神經系統中，也存在於胃腸道黏膜內，因而稱之為腦一腸肽（brain－gut peptides)， 這種活性㵽的雙重分佈現象引起了神經學家、內分泌學家、生化學家和臨床工作者的極大興趣。隨著各 學科在腦一腸肽這個領域中的通力協作和研究，可以預料，人們對體內重要神經一內分泌調節機制的認 識將會更加深入。在實際應用上，希望能夠獲得一些活性多肽用於治療至今無法或很難治療的疾病，這 將為腦一腸肽一類新型的多肽藥物的應用開闢廣闊的前景。 現在知道，活性多肽都是從無活性的蛋白質前體，經過肽的“加工裁剪”轉化而來的，它們中間有 許多具有共同的來源，具有相似的結構，甚至有些活性多肽就是由另一些具有不同的生理活性的多肽轉 化而來的。例如：(圖一) 從尋找新藥的角度看，研究活性多肽結構與功能的關係，有助於瞭解多肽中哪些氨基酸系列是 活性所必需的，以便以更短的多肽來代替。用不同的氨基酸去置換活性多肽中的有關氨基酸，可以提高其生 理活性，也可以通過置換某種氨基酸，改變或獲得單一生理活性物質，減少臨床的不良反應。同時，對 氨基酸排列形式——立體結構的研究，有助於設計新的活性多肽類藥物。 目前已經生產，結構又清楚的多肽激素和活性肽，有垂體多肽如於CATH．子縮宮素．加壓素等。垂體 中葉中含有a－促黑色細胞素（13肽）B－促黑色細胞素（18肽），原蘇聯早期將其提取物做成滴眼 劑，提高視網膜的功能。消化道多肽有促胰液素（27肽）和從豬十二指腸中提取的多肽激素。縮膽囊 素（32肽）可治療膽絞痛。四肽和五肽胃泌素是人工合成品。胰高血糖素（29肽）美國藥典已收載， 丹麥也有生產。谷胱甘肽是結構最簡單的多肽，為解毒藥。SQ14225是合成肽，用於原發性及腎性高血 壓。降鈣素（32肽）、胸腺素a1（28肽）、胸腺生成素 II（49肽）。生長抑素（l4肽），還有舒緩激肽 （8肽）、蛙皮降壓肽（8肽）等都是人工合成的多肽藥物。用豬四肢骨為原料製備的骨寧注射液等結構 不明的藥物，被認為是多肽（抗炎蛋白肽）。 20世紀 60年代日本上市 的心臟激素注射液，被認為也含有多肽類物質。其他，如脾水解物、肝水解物和組織提取液，從理論上 分析應含有多種活性多肽物質，但需要系統、深入地研究，最後加以證實。 |
